Phenotypic characterization of B cells and serum cytokine responses during Tuberculosis and Type 2 Diabetes
Date
2019-12
Authors
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Stellenbosch : Stellenbosch University
Abstract
ENGLISH ABSTRACT: Tuberculosis (TB) remains a world pandemic, claiming the lives of 1.7 million people
in 2017. Several risk factors have been identified as key attributes to the development
of TB, such as type 2 diabetes (T2D). Cellular function of immune cell types are altered
in TB-T2D patients compared to TB patients, leaving the host vulnerable to increased
Mycobacterium tuberculosis (Mtb) replication and enhanced disease severity.
Emphasis has been placed on the role of T-cells and macrophages in TB-T2D
comorbidity, however, B-cells also play a fundamental role in the adaptive immune
response to TB. Since limited information is available on the frequency of B cells in TB
in the context of T2D, we aimed to determine the frequencies of regulatory and killer
B-cell, through the expression of the cell surface markers, FasL (CD178+) and IL-5Rα
(CD125+). In addition, we investigate imbalances in host immune markers in healthy
controls, T2D patients and TB patients with and without T2D. The immunological
responses, including regulatory, memory and apoptotic B-cell function, are impaired
in T2D, TB and TB-T2D patients at the initiation of TB treatment, and improve in TB
and TB-T2D patients following two months into anti-TB treatment. In addition, markers
associated with cell proliferation, cell development, chemotactic function, granuloma
formation and monocyte recruitment are impaired, highlighting the need for effective
T2D management in combating TB.
AFRIKAANSE OPSOMMING: Tuberkulose (TB) bly 'n wêreldpandemie wat die lewens van 1,7 miljoen mense in 2017 geëis het. Verskeie risikofaktore is geïdentifiseer as sleutelkenmerke vir die ontwikkeling van TB, soos tipe 2-diabetes (T2D). Die sellulêre funksie van immuunselle in TB-T2D-pasiënte is anders in vergelyking met TB-pasiënte, wat die gasheer kwesbaar maak vir verhoogde Mycobacterium tuberculosis (Mtb) replikasie en die erns van die siekte verhoog. Klem is gelê op die rol van T-selle en makrofage in die TB-T2D mede-morbiditeit. B-selle speel egter ook 'n fundamentele rol in die aanpasbare immuunrespons op TB. Aangesien beperkte inligting beskikbaar is oor die frekwensie van B-selle in TB in die konteks van T2D, het ons ten doel gehad om die frekwensies van regulatoriese en moordenaar B-selle te bepaal, deur die uitdrukking van die seloppervlakte-merkers, FasL (CD178+) en IL-5Rα (CD125+) te meet. Daarbenewens ondersoek ons wanbalanse in die gasheer immuunmerkers in gesonde kontroles, T2D-pasiënte en TB-pasiënte met en sonder T2D. Die immunologiese reaksies, insluitend regulatoriese, geheue en apoptotiese Bselfunksie, word aangetas in T2D-, TB- en TB-T2D-pasiënte voor die aanvang van TB behandeling, en verbeter in die TB- en TB-T2D-pasiënte na twee maande van TB behandeling. Verder word merkers wat verband hou met selproliferasie, selontwikkeling, chemotaktiese funksie, granuloomvorming en monosiet-werwing benadeel, wat die behoefte aan effektiewe T2D-bestuur in die bestryding van TB benadruk.
AFRIKAANSE OPSOMMING: Tuberkulose (TB) bly 'n wêreldpandemie wat die lewens van 1,7 miljoen mense in 2017 geëis het. Verskeie risikofaktore is geïdentifiseer as sleutelkenmerke vir die ontwikkeling van TB, soos tipe 2-diabetes (T2D). Die sellulêre funksie van immuunselle in TB-T2D-pasiënte is anders in vergelyking met TB-pasiënte, wat die gasheer kwesbaar maak vir verhoogde Mycobacterium tuberculosis (Mtb) replikasie en die erns van die siekte verhoog. Klem is gelê op die rol van T-selle en makrofage in die TB-T2D mede-morbiditeit. B-selle speel egter ook 'n fundamentele rol in die aanpasbare immuunrespons op TB. Aangesien beperkte inligting beskikbaar is oor die frekwensie van B-selle in TB in die konteks van T2D, het ons ten doel gehad om die frekwensies van regulatoriese en moordenaar B-selle te bepaal, deur die uitdrukking van die seloppervlakte-merkers, FasL (CD178+) en IL-5Rα (CD125+) te meet. Daarbenewens ondersoek ons wanbalanse in die gasheer immuunmerkers in gesonde kontroles, T2D-pasiënte en TB-pasiënte met en sonder T2D. Die immunologiese reaksies, insluitend regulatoriese, geheue en apoptotiese Bselfunksie, word aangetas in T2D-, TB- en TB-T2D-pasiënte voor die aanvang van TB behandeling, en verbeter in die TB- en TB-T2D-pasiënte na twee maande van TB behandeling. Verder word merkers wat verband hou met selproliferasie, selontwikkeling, chemotaktiese funksie, granuloomvorming en monosiet-werwing benadeel, wat die behoefte aan effektiewe T2D-bestuur in die bestryding van TB benadruk.
Description
Thesis (MSc)--Stellenbosch University, 2019.
Keywords
Phenotypic characterization, Type 2 Diabetes, Tuberculosis, Cytokines, Serum, Tuberculosis (TB), Drugs, Antitubercular, Type 2 Diabetes